S-a nascut in Anglia, dar a crescut in New York, provine dintr-o familie de profesori, dar el a mers pe drumul actoriei, iar cariera a inceput-o in spatele camerelor de filmat, dar a ajuns in fata lor, cand a obtinut primul lui rol in „Buffy, spaima vampirilor (1998). A jucat ulterior si in alte seriale: „Spitalul de urgenta (1994), „Popular (1999) sau in „Dinotopia (2002), iar in 2003 i-a avut colegi de platou pe Anthony Hopkins si Nicole Kidman in filmul regizat de Robert Benton, „The Human Stain (2003).
Insa abia in 2005, o data cu distributia sa in serialul-fenomen „Prison Break, Miller a atras atat atentia mai marilor cinematografiei hollywoodiene, cat si a publicului, care s-a grabit sa-i puna stampila de sex-symbol. Probabil ca la inceput a fost remarcat pentru fizicul sau atletic, insa ulterior, felul in care a interpretat rolul lui Michael Scofield, inginerul constructor care jefuieste o banca pentru a intra in aceeasi inchisoare in care se afla fratele sau, i-a adus o nominalizare la premiile Globul de Aur din 2006 pentru „Cel mai bun actor intr-un serial si recunoasterea talentului sau. Imediat ce „Prison Break a ajuns un hit international, iar Wentworth Miller a devenit la fel de cunoscut in America, cat si in Coreea, Africa de Sud sau Australia, interesul presei pentru el a crescut simtitor.
S-a aflat astfel ca s-a nascut in Anglia, insa la numai 1 an, s-a mutat impreuna cu familia in America. A urmat cursurile Universitatii Princetown, iar in 1995 a primit diploma de licenta in literatura engleza, devenind astfel unul dintre actorii care se pot mandri si cu studii superioare. Nu a vrut sa ajunga profesor, ca parintii sai, asa ca s-a mutat in Los Angeles, unde a inceput sa lucreze in spatele camerelor de filmat.